Prieš 10 metų Londone gyvenanti Braunų šeima į savo namus priėmė naują, šiek tiek neįprastą, bet labai ypatingą gyventoją – iš kitos pasaulio pusės atvykusį meškiuką Padingtoną. Marmeladą dievinantis, išdaigas krečiantis ir labai geros širdies meškiukas greitai tapo tikru šeimos nariu, be kurio nė vienas iš Braunų ketveriukės nebeįsivaizdavo savo gyvenimo.

Nors Padingtonui tikrai patiko gyventi naujuose namuose, jis kartais ilgėdavosi gimtųjų kraštų, o ypač Peru likusios savo tetos Liusės. Tad nieko keisto, kad pagaliau pasitaikius progai, meškiukas nedvejodamas susiruošia vykti į gimtinę. Tačiau atvykęs į vietą, meškiukas tetos ten neberanda.

Namus prižiūrinti vienuolė svečiams užsimena, kad Liusė lyg ir išvyko į Peru aukštikalnes. Padingtonas nujaučia, kur yra jo teta ir nutaria nelaukti, kol Liusė grįš, o pats vykti pas ją. Prasideda pašėlusi ir nuotykių kupina Padingtono ir Braunų šeimos kelionė Amazonės džiunglėmis, snieguotųjų Peru kalnų link.